Biologia ja lääketiede

Sulfonamidit eivät ole antibiootteja, ne ovat synteettisiä antibakteerisia lääkkeitä. Heillä on laaja valikoima toimia.

Sulfonamidit: sulfatiatsoli, sulfametoksatsoli, sulfaguanidiini, sulfasalatsiini ja muut.

Merkkejä. Niitä käytetään pääasiassa hengityselinten sairauksien (sinuiitti, otiitti, bronkiitti) ja virtsatieinfektioiden hoitoon. Sulfametoksatsoli on yksi yleisimmin käytetyistä hengitystieinfektioiden sulfonamidista. Voidaan löytää tablettien muodossa 480 mg aikuisille ja 120 mg lapsille. Sulfatiatsolia käytetään hyvänä paikallisena antiseptisenä vammojen hoitoon. Se tapahtuu jauheena.

Vuorovaikutusta. Sulfonamidien antimikrobinen vaikutus vähenee, kun se yhdistetään paikallisten nukutusaineiden - lidokaiinin, bentsokaiinin (monien paikallisten nukutusaineiden mukana). Sulfonamidit voivat lisätä pitoisuutta ja siten toksisuutta, kun niitä käytetään samanaikaisesti insuliinin ja tiettyjen antikoagulanttien kanssa.

Haittavaikutukset. 5% sulfonamidia saaneista potilaista kärsii haittavaikutuksista. Yleisimmät ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, ripuli). Sulfonamidien käyttöönoton myötä allergiset reaktiot ovat mahdollisia - ihottuma, punoitus ja valoherkistävät vaikutukset. Ei ole suositeltavaa käyttää aktiivista auringonvaloa sulfonamidihoidon aikana.

Sulfonamidit osoittavat munuaistoksisuutta, joka liittyy kiteiden saostumiseen ja virtsarakon tukkeutumiseen. Virtsan emäksisyys lisää kiteiden liukoisuutta. Sulfonamidien käsittelyn aikana tulee ottaa vähintään 2 litraa. nesteitä ja emäksisiä elintarvikkeita (pavut, avokadot, porkkanat, perunat) kiteytymisriskin vähentämiseksi.

Hematotoksisuus ja anemia ovat toinen vakava haittavaikutus. Sulfonamidien käyttö vastasyntyneillä ja ennenaikaisilla vauvoilla voi aiheuttaa keltaisuutta ja aivovaurioita. Siten sulfonamidia ei anneta raskauden kolmannen kolmanneksen aikana ja vastasyntyneillä.

Sulfonamidien ottaminen ilman reseptiä ja tietty annos voi aiheuttaa vakavaa haittaa kaikille potilaille.

Sulfaniiliamidilääkkeet - luettelo. Sulfonamidien vaikutusmekanismi, käyttö ja vasta-aiheet

Ihmisille tutut sulfonamidit ovat jo pitkään todistaneet itsensä, koska ne ilmestyivät ennen penisilliinin löytämisen historiaa. Tähän mennessä nämä lääkkeet farmakologiassa ovat osittain menettäneet merkityksensä, koska ne ovat huonompia kuin nykyaikaiset lääkkeet. Tiettyjen patologioiden hoidossa ne ovat kuitenkin välttämättömiä.

Mikä on sulfa-lääkkeitä

Sulfaniiliamidi (sulfonamidit) ovat synteettisiä mikrobilääkkeitä, jotka ovat sulfanilihapon johdannaisia ​​(aminobentseenisulfamidi). Natriumsulfanilamidi inhiboi kokkien ja tikkujen elintärkeää aktiivisuutta, vaikuttaa nokardioihin, malariaan, plasmodiaan, proteukseen, klamydiaan, tokoplasmaan, on bakteriostaattinen vaikutus. Sulfonamidilääkkeet ovat lääkkeitä, jotka on tarkoitettu antibiooteille resistenttien patogeenien aiheuttamien sairauksien hoitoon.

Sulfa-lääkkeiden luokittelu

Sulfa-lääkkeet ovat heikompia kuin antibiootit (joita ei pidä sekoittaa sulfonanilideihin). Nämä lääkkeet ovat erittäin myrkyllisiä, joten niillä on rajallinen määrä indikaatioita. Sulfa-lääkkeiden luokittelu jakautuu neljään ryhmään farmakokinetiikasta ja ominaisuuksista riippuen:

  1. Sulfonamidit, jotka imeytyvät nopeasti ruoansulatuskanavasta. Ne on määrätty infektioiden systeemiseen hoitoon, joka johtuu herkistä mikro-organismeista: Etazoli, Sulfadimetoksiini, Sulfametitsoli, Sulfadimidiini (Sulfadimeziini), Sulfa-karbamidi.
  2. Sulfonamidit, jotka eivät täysin tai hitaasti imeytyneet. Ne luovat suuren pitoisuuden suurissa ja pienissä suolistossa: Sulgin, Ptalazol, Phtazin. Etazolinatrium
  3. Sulfaniilamidit paikallisesti. Hyvin todistettu silmäterapiassa: Sulfasyyli-natrium (Albucidum, Sulfasetamidi), Sulfadiatsiini hopea (Dermazin), Mafenida-asetaattivoite 10%, voide streptotsidille 10%.
  4. Salazosulfanilamidy. Tämä sulfonamidien yhdisteiden luokitus salisyylihapon kanssa: Sulfasalatsiini, Salazomethoksin.

Sulfa-lääkkeiden toimintamekanismi

Potilaan hoitoon tarkoitetun lääkkeen valinta riippuu patogeenin ominaisuuksista, koska sulfonamidien vaikutusmekanismi on pelkistetty herkkien mikro-organismien estämiseksi foolihapposynteesin soluissa. Tästä syystä jotkut huumeet, esimerkiksi Novokaiini tai Metyonomyxin, ovat yhteensopimattomia niiden kanssa, koska ne heikentävät niiden vaikutusta. Sulfonamidien keskeinen periaate on mikro-organismien aineenvaihdunnan rikkominen, niiden lisääntymisen ja kasvun tukahduttaminen.

Sulfaniiliamidivalmisteet (sulfonamidit)

Sulfonamidivalmisteet (sulfonamidit) ovat laaja-alaisia ​​bakteriostaattisia vaikutuksia, jotka ovat peräisin sulfaniilihappoamidijohdannaisten ryhmästä.

Sulfonamidien bakteriostaattisen vaikutuksen vuoksi terapeuttista vaikutusta ei aina havaita, miksi niitä käytetään usein yhdessä muiden kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa.

sisältö:

Kuka löysi sulfa-huumeita?

G. Domag osoitti vuonna 1935 ensimmäisen näistä, Prontosylista, kemoterapeuttisia ominaisuuksia streptokokki-infektioita varten. Todettiin tämän lääkkeen vaikutus pneumokokki-, gonokokki- ja joihinkin muihin infektioihin.

Samana vuonna syntetisoitiin prontosyyli Neuvostoliitossa punaisen streptosidin O. Yu, Magidson ja M. V. Rubtsov nimellä. Pian todettiin, että prontosyylin terapeuttista vaikutusta ei vaikuta sen koko molekyyli, vaan metaboliitti, joka irtoaa siitä - sulfaniilihappoamidi (sulfanilamidi), jota käytetään itsenäisesti ja syntetisoidaan Neuvostoliitossa valkoisen streptosidin nimellä, joka nykyisin tunnetaan streptosidina ja sen natriumsuolana.

Mitä ovat sulfonamidit?

Tämän lääkkeen perusteella on syntetisoitu yli 10 000 sulfa-lääkettä, joista noin 40 on käytetty lääketieteellisessä käytännössä antibakteerisina aineina, jotka usein poikkeavat merkittävästi alkuperäisestä lääkkeestä monin tavoin.

Lääketieteessä käytettävät sulfonamidit ovat valkeita valkoisia kiteisiä jauheita, jotka yleensä liukenevat veteen yleensä (niiden natriumsuolat ovat paljon liukoisempia).

Sulfaniilihappoamidijohdannaisten toiminta (indikaatiot)

Sulfonamidilla on antimikrobinen vaikutus:

  • monet grampositiiviset ja gram-negatiiviset bakteerit,
  • joitakin alkueläimiä (plasmodia malaria, toxoplasma),
  • klamydiat (erityisesti trakoomaa aiheuttavat aineet), t
  • mycobacterium lepran Actinomycetes.

Kun sulfanilamidi lisätään pieneen annokseen tai hoitokäyrään, jota ei anneta ennen hoidon päättymistä, sulfaniliamidille herkkien patogeenien resistenssi sen toiminnalle voi kehittyä, mikä on poikkileikkaus suhteessa useimpiin tämän ryhmän lääkkeisiin. Mutta kestävyys kehittyy yleensä melko hitaasti. Bakteerien resistenssin määrittäminen näille lääkkeille on tehtävä vain erityisillä ravintoaineilla ilman peptonia, mikä heikentää niiden vaikutusta.

Sulfa-lääkkeitä on alaryhmä, joka on tarkoitettu pääasiassa suolistosairauksien kemoterapiaan, erityisesti bakteeri-koliitin erilaisiin muotoihin, kuten dysenteryyn. Tämä ftalatsoli, sulgiini ja jotkut muut. Heikon imeytymisen vuoksi suolissa sulfonamidit muodostavat niissä erittäin korkeita pitoisuuksia. Yleensä heille määrätään 1 g per vastaanotto, ensimmäinen päivä 6 kertaa, sitten vähitellen vähentää annosten määrää 3-4, hoitokäynti on yleensä 5-7 päivää.

Tunnetut sulfa-lääkkeet paikalliseen käyttöön. Nämä ovat pääasiassa ensimmäisen ryhmän lääkkeitä - lyhytvaikutteisia.

Sulfonamidien antibakteerisen vaikutuksen mekanismi

Sulfonamidien antibakteerisen vaikutuksen mekanismi vähenee herkkien mikro-organismien soluissa, jotka muodostavat foolihapon synteesin, joka on välttämätön para-aminobentsoehapon myöhempää muodostumista varten, mikä on välttämätöntä niiden kehittymiselle ja lisääntymiselle. Siksi para-aminobentsoehappojohdannaiset, esimerkiksi novokaiini, anestesiini, ovat yhteensopimattomia sulfonamidien kanssa, ja myös metionomyksiini ja jotkut muut aineet ovat yhteensopimattomia sulfonamidien kanssa, koska ne heikentävät niiden vaikutusta.

Sulfa-lääkkeiden luokittelu

Sulfonamidien valinta potilaan hoitoon liittyy sekä patogeenin ominaisuuksiin että yksittäisiin lääkkeisiin, erityisesti niiden vapautumisnopeuteen kehosta, joka liittyy sulfonamidien lipofiilisyyden asteeseen. Tämän perusteella sulfa-lääkkeet on jaettu useisiin alaryhmiin.

Lyhytvaikutteiset sulfonamidit

Näiden lääkkeiden puoliintumisaika elimistöstä on alle 10 tuntia:

  • streptocid;
  • sulfadiazine;
  • etazol;
  • sulfazol;
  • urosulfan;
  • sulfatsil;
  • toiset, sekä niiden natriumsuolat.

annostus

Annos aikuisille on yleensä noin 1 g per vastaanotto 4-6 kertaa päivässä. Kurssiannos enintään 20-30 g. Hoidon kesto 6–10 päivää.

Hoidon riittämättömällä teholla 2-3 joskus suoritetaan toisiaan, mutta tällaisissa tapauksissa on parempi käyttää muita kemoterapeuttisia lääkkeitä, joilla on erilainen spektri ja vaikutusmekanismi. Näiden sulfonamidien natriumsuolat, jotka johtuvat niiden suuremmasta liukoisuudesta, annetaan parenteraalisesti samoissa annoksissa.

Pitkävaikutteiset sulfonamidit

Näiden lääkkeiden puoliintumisaika on 24–48 tuntia:

  • sulfanyylipyridatsiini ja sen natriumsuola;
  • sulfadimetoksin;
  • sulfamonometoksiini ja muut.

annostus

Anna aikuiselle 0,5-1 g kerran päivässä.

Erittäin pitkävaikutteiset sulfonamidit

Näiden lääkkeiden puoliintumisaika on yli 48 tuntia, usein 60-120 tuntia:

annostus

Määritä kahden kaavion mukaan: 1 kerta päivässä (ensimmäinen päivä on 0,8-1 g, sen jälkeen 0,2 g) tai 1 kerran viikossa 2 g: n annoksella (useammin kroonisissa sairauksissa).

Kaikki näiden ryhmien lääkkeet imeytyvät nopeasti suolistoon, miksi niiden parenteraalista antamista ei yleensä tarvita, jolloin niiden natriumsuolat määrätään. Sulfonamidit määrätään 30 minuuttia ennen ateriaa. Erittyy pääasiassa munuaisilla. Lasten annos pienenee vastaavasti.

Sulfa-huumeiden sivuvaikutukset

Havaituneista haittavaikutuksista dyspeptiset ja allergiset oireet ovat yleisempiä.

allergia

Kun allergiset reaktiot määrittivät antihistamiineja ja kalsiumlisää, erityisesti glukonaattia ja laktaattia. Pienillä allergisilla ilmiöillä sulfonamidit eivät useinkaan edes peru, mikä on välttämätöntä voimakkaampien oireiden tai pysyvien komplikaatioiden vuoksi.

Vaikutus keskushermostoon

Keskushermoston mahdolliset ilmiöt:

  • päänsärky;
  • huimaus jne.

Veren häiriöt

Joskus veressä tapahtuu muutoksia:

Kristallouriya

Kaikki sivuvaikutukset voivat olla pysyvämpiä pitkävaikutteisten lääkkeiden käyttöönoton myötä, jotka erittyvät hitaammin kehosta. Koska nämä huonosti liukenevat lääkkeet erittyvät virtsaan, ne voivat muodostaa siinä kiteitä. Happamalla virtsan reaktiolla on mahdollista kristalloria. Tämän ilmiön estämiseksi sulfa-huumeet tulisi pestä alas huomattavalla määrällä alkalista juomaa.

Vasta-aiheet sulfonamidit

Sulfa-huumeiden käytön tärkeimmät vasta-aiheet ovat:

  • yksilöiden yksilöllinen herkkyys sulfonamideihin (yleensä koko ryhmään).

Tämä saattaa merkitä anamneettisia tietoja aikaisempien eri ryhmien suvaitsemattomuudesta ja muista lääkkeistä.

Myrkyllinen vaikutus veriin muiden lääkkeiden kanssa

Sulfonamidia ei pidä käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joilla on myrkyllistä vaikutusta vereen:

  • kloramfenikoli;
  • griseofulviini;
  • amfoterisiini-valmisteet;
  • arseeniyhdisteet ja muut.

Raskaus ja sulfonamidit

Koska istukan läpi on helppo kulkea, sulfonamidit ovat epätoivottavia raskaana oleville naisille, erityisesti raskauden ensimmäisten kolmen ja viimeisen kuukauden aikana.

Mitä sulfonamidien kanssa ei voi käyttää?

Kielletyt lääkkeet

Sulfonamidit ovat yhteensopimattomia tällaisten lääkkeiden kanssa, koska ne lisäävät niiden toksisuutta:

Kielletyt elintarvikkeet

Sulfonamidit ovat yhteensopimattomia tiettyjen tällaisia ​​kemikaaleja sisältävien elintarvikkeiden kanssa:

Katso myös:

Tämän ryhmän valmisteet on jaettu luonnollisiin ja puolisynteettisiin tetrasykliineihin. Ensimmäinen on tetrasykliinihydrokloridi, aikaisemmin...

Penisilliinivalmisteet kuuluvat beetalaktaamiantibiootteihin, ne muodostuvat homeen sienien viljelmistä, pääasiassa Pénicillium-suvusta.

Käytännössä lääketieteessä käytetään yli 20 puolisynteettistä penisilliinivalmisteita. Jotkut niistä...

Yli 3000 tetrasykliiniryhmän tähän mennessä saamasta puolisynteettisestä lääkkeestä lääketieteelliseen käytäntöön...

Tähän ryhmään kuuluvat oksasilliininatrium, dikloksasilliininatrium ja metisilliininatrium. Ominaisuudet...

Fuzidievuyu-happo saadaan Fusidium coccinea-sienen viljelmistä. Ne tuottavat antibiootteja kolmessa muodossa - fusidium...

sulfonamidit

Sulfonamidit - antimikrobiset aineet, (π) -aminobentseenisulfamidi-sulfanilihappoamidin (para-aminobentsosulfonihappo) höyryjohdannaiset. Monet näistä aineista on käytetty antibakteerisina lääkkeinä 20. vuosisadan puolivälistä lähtien.

Aminobentseenisulfamidia, joka on luokan yksinkertaisin yhdiste, kutsutaan myös valkoiseksi streptosidiksi ja sitä käytetään edelleen lääketieteessä. Prontosyyli (punainen streptosidi), joka on hieman monimutkaisempi sulfanilamidin rakenteen kannalta, oli tämän ryhmän ensimmäinen lääke ja yleensä maailman ensimmäinen synteettinen antibakteerinen lääke.

G. Domagk löysi prontosyylin antibakteeriset ominaisuudet vuonna 1934. Pasteur-instituutin (Ranska) tutkijat totesivat vuonna 1935, että prontosyylisulfonamidiosalla on antibakteerinen vaikutus eikä rakenne, joka antaa sille värin. Todettiin, että punaisen streptosidin "aktiivinen aine" on sulfanilamidi, joka muodostuu aineenvaihdunnan aikana (streptotsid, valkoinen streptotsidi). Punainen streptosidi on vanhentunut, ja suuri osa sen johdannaisista on syntetisoitu sulfanilamidimolekyylin perusteella, jonka osaa on käytetty laajalti lääketieteessä.

Farmakologinen vaikutus

Sulfonamidilla on bakteriostaattinen vaikutus. Koska ne ovat kemiallisen rakenteen analogia PABK, ne inhiboivat kilpailevasti dihydrofolihapon synteesistä vastaavaa bakteerien entsyymiä, joka on foolihapon esiaste, joka on tärkein tekijä mikro-organismien aktiivisuudessa. Ympäristöissä, joissa on suuri määrä PABA: ta, kuten pus- tai kudoshajoamistuotteita, sulfonamidien antimikrobinen vaikutus heikkenee merkittävästi.

Jotkut paikalliset sulfonamidivalmisteet sisältävät hopeaa (hopean sulfadiatsiini, hopea sulfatiatsoli). Dissosiaation tuloksena hopeaionit vapautuvat hitaasti, aiheuttamalla bakterisidisen vaikutuksen (DNA: n sitoutumisen vuoksi), joka ei riipu PABA: n pitoisuudesta käyttöpaikassa. Siksi näiden lääkkeiden vaikutus säilyy myrskyn ja nekroottisen kudoksen läsnä ollessa.

Aktiivisuus spektri

Sulfonamidit olivat aluksi aktiivisia gram-positiivisten (S.aureus, S.pneumoniae jne.) Ja gramnegatiivisten (gonokokit, meningokokit, H.influenzae, E. coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella jne.) Bakteerien suhteen. Lisäksi ne vaikuttavat klamydiaan, nokardiin, pneumocystisiin, aktinomyytteihin, Plasmodium malariaan, Toxoplasmaan.

Tällä hetkellä monille stafylokokkien, streptokokkien, pneumokokkien, gonokokkien, meningokokkien, enterobakteerien kan- noille on ominaista korkea saavutetun resistenssin taso. Enterokokit, Pseudomonas aeruginosa ja useimmat anaerobit ovat luonnostaan ​​vastustuskykyisiä.

Hopeaa sisältävät lääkkeet ovat aktiivisia haavainfektioita vastaan ​​- Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida-sienet.

farmakokinetiikkaa

Sulfonamidit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan (70-100%). Korkeampia veripitoisuuksia havaitaan, kun käytetään lyhyitä (sulfadimidiini jne.) Ja keskipitkän keston (sulfadiatsiini, sulfametoksatsoli) vaikutusta. Pitkän aikavälin (sulfadimetoksiini ja muut) ja pitkäkestoiset (sulfaleeni-, sulfadoksiinit) vaikutukset ovat sitoutuneet veriplasman proteiineihin enemmän.

Laajasti jakautunut kudoksiin ja kehon nesteisiin, mukaan lukien pleuraefuusio, peritoneaaliset ja synoviaaliset nesteet, keskikorvan erittyminen, kammion kosteus, urogenitaalikanavan kudokset. Sulfadiatsiini ja sulfadimetoksiini kulkevat BBB: n läpi, jolloin seerumipitoisuudet CSF: ssä ovat 32-65% ja 14-30%. Läpäise istukan läpi ja anna äidinmaitoon.

Metaboloituu maksassa pääasiassa asetyloinnilla, jolloin muodostuu mikrobiologisesti inaktiivisia, mutta myrkyllisiä metaboliitteja. Munuaisten kautta erittyy noin puolet muuttumattomana, ja emäksinen virtsan erittyminen lisääntyy; pienet määrät erittyvät sappeen. Munuaisten vajaatoiminnassa sulfonamidien ja niiden metaboliittien kertyminen elimistöön on mahdollista, mikä johtaa toksisen vaikutuksen kehittymiseen.

Hopeaa sisältävien sulfonamidien paikallisessa käytössä luodaan suuria paikallisia pitoisuuksia aktiivisia aineosia. Sulfonamidien vaurioituneen (haavan, palavan) ihon pinnan kautta tapahtuva systeeminen imeytyminen voi olla 10%, hopea - 1%.

Sulfonamidit jaetaan seuraaviin ryhmiin:

  1. Valmisteet, jotka imeytyvät täysin ruoansulatuskanavaan ja erittyvät nopeasti munuaisten kautta: sulfatiatsoli (norsulfatsoli), sulfaetidoli (etatsoli), sulfadimidiini (sulfadimeziini), sulfakarbamidi (urosulfaani).
  2. Valmisteet, jotka imeytyvät täysin ruoansulatuskanavaan, mutta jotka erittyvät hitaasti munuaisten kautta (pitkävaikutteiset): sulfametoksipyridatsiini (sulfapiridatsiini), sulfamonometoksiini, sulfadimetoksiini, sulfaleeni.
  3. Valmisteet, jotka elimistö imee huonosti
  4. Paikalliseen käyttöön tarkoitetut valmisteet: sulfanilamidi (streptotsidi), sulfasetamidi (sulfasyyli- natrium), hopeasulfadiatsiini (sulfargiini) - jälkimmäinen, joka liuottaa, vapauttaa hopeaioneja, antiseptistä ja anti-inflammatorista vaikutusta.
  5. Yhdistelmälääkkeet: ko-trimoxatsoli (Bactrim, biseptoli), joka sisältää trimetoprimia sulfametoksatsolin tai sulfamonometoksiinin kanssa trimetopriimin (sulfaatti) kanssa, ovat myös mikrobilääkkeitä, joilla on laaja vaikutus.

Ensimmäistä ja toista ryhmää, jotka imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan, käytetään systeemisten infektioiden hoitoon; kolmas on tarkoitettu suolistosairauksien hoitoon (lääkkeet eivät imeydy ja toimivat ruoansulatuskanavan luumenissa); neljäs on ajankohtainen, ja viides (yhdistelmävalmisteet trimetopriimin kanssa) on tehokas hengitysteiden ja virtsateiden infektioihin, ruoansulatuskanavan sairauksiin.

Käyttöaiheet sulfonamidien käyttöön

Lääkkeelle herkkiä mikro-organismeja aiheuttavat tartuntataudit ja tartuntataudit:

  • hengitysteiden infektiot (akuutti ja krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkoputkentulehdus, lobar-keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, Pneumocystis-keuhkokuume, empyema, keuhkojen paise)
  • ylähengitysteiden infektiot (otiitti, mediaani, kurkunpään tulehdus, tonsilliitti, nielutulehdus, tonsilliitti)
  • scarlet-kuume
  • virtsatieinfektiot (pyelonefriitti, pyeliitti, epididymiitti, kystiitti, uretriitti, salpingiitti, prostatiitti, gonorrhoea miehillä ja naisilla, pehmeä chancre, lymphogranuloma venereum, nielun granuloma)
  • ruoansulatuskanavan infektiot (dysenteeria, kolera, lavantauti, salmonelloosi, paratyfoidinen kuume, kolecistiitti, kolangiitti, E. coli enterotoksisten kantojen aiheuttama gastroenteriitti)
  • ihon ja pehmytkudosten infektiot (akne, furunkuloosi, pyoderma, paise, haavainfektiot)
  • osteomyeliitti (akuutti ja krooninen)
  • luomistauti (akuutti)
  • sepsis
  • peritoniitti
  • aivokalvontulehdus
  • aivojen paise
  • osteoartikulaariset infektiot
  • Etelä-Amerikan blastomykoosi
  • malaria
  • hinkuyskä (osana monimutkaista hoitoa).
  • follikuliitti, erysipelas
  • märkärupi
  • palaa 1 ja 2 astetta
  • pyoderma, carbuncles, kiehuu
  • ihon tulehdusta
  • tartunnan saaneita haavoja
  • nielurisatulehdus
  • silmäsairaudet.

Käyttöohjeet sulfanilamida (menetelmä ja annostus)

Lääkettä käytetään paikallisesti ottaen huomioon tietyn annosmuodon ohjeissa kuvatut suositukset.

10% ja 5% voidetta, pellavaa tai jauhetta levitetään vaikuttavalle pinnalle tai sideharsoille. Sidokset tehdään kerran päivässä.

Syvien haavojen hoidossa aine lisätään haavan onteloon steriloidun jauhemaisen jauheen muodossa. Annostus 5 - 15 grammaa. Samanaikaisesti ne suorittavat systeemistä hoitoa, määrittävät antibiootteja suun kautta.

Myös työkalu yhdistetään usein efedriiniin, sulfatiatsoliin ja bentsyylipenisilliiniin nuhan hoitoon. Sitä käytetään jauheena. Jauhe (huolellisesti murskattu) hengitetään nenän läpi.

Sulfaniilamidia voidaan käyttää 0,5 - 1 gramman päivittäisenä annoksena, joka leviää 5-6 annoksena. Lapsille suositellaan päivittäisen annoksen säätämistä iän mukaan.

Enimmäismäärä antibiootteja, joita voidaan ottaa päivässä, on 7 grammaa kerrallaan - 2 grammaa.

Sulfa-huumeiden sivuvaikutukset

Havaituneista haittavaikutuksista dyspeptiset ja allergiset oireet ovat yleisempiä.

allergia

Kun allergiset reaktiot määrittivät antihistamiineja ja kalsiumvalmisteita, erityisesti glukonaattia ja laktaattia. Pienillä allergisilla ilmiöillä sulfonamidit eivät useinkaan edes peru, mikä on välttämätöntä voimakkaampien oireiden tai pysyvien komplikaatioiden vuoksi.

Vaikutus keskushermostoon

Keskushermoston mahdolliset ilmiöt:

  • päänsärky;
  • huimaus jne.

Joskus veressä tapahtuu muutoksia:

Kristallouriya

Kaikki sivuvaikutukset voivat olla pysyvämpiä pitkävaikutteisten lääkkeiden käyttöönoton myötä, jotka erittyvät hitaammin kehosta. Koska nämä huonosti liukenevat lääkkeet erittyvät virtsaan, ne voivat muodostaa siinä kiteitä. Happamalla virtsan reaktiolla on mahdollista kristalloria. Tämän ilmiön estämiseksi sulfa-huumeet tulisi pestä alas huomattavalla määrällä alkalista juomaa.

Vasta-aiheet sulfonamidit

Sulfa-lääkkeiden käytön tärkeimmät vasta-aiheet ovat: yksilöiden yksilöllinen herkkyys sulfonamideihin (yleensä koko ryhmään).

Tämä saattaa merkitä anamneettisia tietoja aikaisempien eri ryhmien suvaitsemattomuudesta ja muista lääkkeistä.

Myrkyllinen vaikutus veriin muiden lääkkeiden kanssa

Sulfonamidia ei pidä käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joilla on myrkyllistä vaikutusta vereen:

  • kloramfenikoli;
  • griseofulviini;
  • amfoterisiini-valmisteet;
  • arseeniyhdisteet ja muut.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Systeemisen imeytymisen yhteydessä sulfanilamidi voi nopeasti kulkea istukan läpi ja se löytyy sikiön verestä (sikiön veren pitoisuus on 50–90% äidin verestä) ja aiheuttaa toksisia vaikutuksia. Sulfanilamidin käytön turvallisuutta raskauden aikana ei ole osoitettu. Ei tiedetä, voiko sulfonamidilla olla haitallinen sikiövaikutus raskaana oleville naisille. Rotilla ja hiirillä tehdyt kokeet, jotka saivat raskauden aikana joitakin lyhyitä, keskisuuria ja pitkäaikaisia ​​sulfaniliamideja (mukaan lukien sulfanilamidi) suurina annoksina (7–25 kertaa suurempi kuin ihmisille tarkoitettu terapeuttinen oraalinen annos), osoittivat, että susi-suuhun ja -herkkyyteen lisääntyi merkittävästi muut luuston epämuodostumat sikiössä. Imeytyy äidinmaitoon, voi aiheuttaa ydinvoima- keltaisuutta vastasyntyneillä.

Mitä sulfonamidien kanssa ei voi käyttää?

Sulfonamidit ovat yhteensopimattomia tällaisten lääkkeiden kanssa, koska ne lisäävät niiden toksisuutta:

  • Amidopyrine;
  • fenasetiinin;
  • nitrofuraanijohdannaiset;
  • salisylaatit.

Sulfonamidit ovat yhteensopimattomia tiettyjen tällaisia ​​kemikaaleja sisältävien elintarvikkeiden kanssa:

Sulfa-lääkkeiden hinta

Tämän ryhmän lääkkeet eivät ole ongelma ostaa verkkokaupasta tai apteekista. Kustannusero on havaittavissa, jos tilaat useita lääkkeitä luettelosta Internetissä kerralla. Jos ostat lääkkeen yhdessä versiossa, sinun on maksettava ylimääräinen toimitus. Kotimaisen tuotannon sulfonamidit ovat edullisia, kun taas tuodut lääkkeet ovat paljon kalliimpia. Sulfa-huumeiden arvioitu hinta:

  • Sulfaniiliamidi (valkoinen streptosidi) 250 g Sveitsi 1900 hiero.
  • Biseptoli 20 kpl. 120 mg Puola 30 ruplaa.
  • Sinersul 100 ml Kroatian tasavalta 300 hiero.
  • Sumometrol 20 kpl. 400 mg Unkari 115 ruplaa.

Sulfaniiliamidilääkkeet. Antibakteeriset lääkkeet.

Sulfaniiliamidivalmisteet. ERITYISEN KEMIALLISEN RAKENNUKSEN ANTIBAKTERISET AINEET.

Sulfonamidivalmisteet (CAA) ovat synteettisiä kemoterapeuttisia aineita, jotka ovat sulfanilamidin tai sulfonihappoamidin johdannaisia.

Para-asemassa oleva vapaa aminoryhmä ei ole käytännössä vaihdettu antimikrobinen vaikutus vähenee.

Ensimmäinen lääke sai: punainen streptosidi (1935).

CAA: n yleiset ominaisuudet:

  • Sulfonamidiydin;
  • toimintamekanismi;
  • antibakteerinen vaikutus.

sulfonamidit

Luento kolmannen vuoden opiskelijoille

1. SULFANILAMIDIN YLEISET OMINAISUUDET

2. Resorbtiivisen vaikutuksen omaavat sulfaniilamidit

· LYHYET VAIKUTUKSET VALMISTEET

· KESKEISET TOIMINNAN KESTOISUUDET

· PITKÄAIKAISET VALMISTEET

· SULPHANILAMIDES, POOR SUCTION GASTROINTESTINAL TRACTista

Sulfaniiliamidilääkkeet ovat suuri joukko lääkeaineita, joiden rakenne on sulfanyylihappo (para-aminobentseenisulfonihappo).

Sulfonamidit - aktiiviset mikrobilääkkeet. Viime vuosina kiinnostus tätä lääkeryhmää kohtaan on lisääntynyt pitkävaikutteisten sulfonamidien synteesin ja trimetoprimiin yhdistettyjen lääkkeiden syntymisen yhteydessä.

Sulfaniiliamidilääkkeet ovat valkoisia streptosidijohdannaisia, joilla on suuri samankaltaisuus niiden fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa.

Kaikki sulfonamidit ovat hajuttomia valkoisia tai hieman kellertäviä jauheita, joista joillakin on katkera maku. Useimmat niistä liukenevat huonosti veteen, paremmin laimennettuihin happoihin ja emästen vesiliuoksiin (lukuun ottamatta sulginiä). Liuottimen lämpötilan nostaminen parantaa lääkkeiden liukoisuutta. Kahden tai useamman sulfonamidin seos liukenee hieman paremmaksi kuin mikään sen osista. Sulfasililla on hyvä liukoisuus.

Sulfonamidit ovat amfoteerisiä, ne muodostavat suoloja vahvoilla emäksillä (lukuun ottamatta sulginiä) ja vahvoilla hapoilla. Jotkut sulfonamidien suolat liukenevat helposti veteen, niitä voidaan käyttää laskimonsisäiseen injektioon, kun on tarpeen nopeasti luoda korkea lääkeaineen pitoisuus veressä ja elimissä. Koska natriumsuolan vesiliuoksilla on voimakas emäksinen reaktio (pH 10,5–12,5) ihon alle ja lihakseen, niillä on voimakas ärsyttävä vaikutus. Annostuspaikan infiltraatio natriumkloridin isotonisen liuoksen kanssa voi heikentää kudoksen nekroosia ja infuusio novokaiiniliuoksella vähentää merkittävästi kipuvastetta. Samasta syystä laimentamattomia natriumsuoloja ei tule antaa suun kautta. Suonensisäisiä suuria eläimiä injektoitiin 10-25% ja pieniä - 5% liuoksia. Poikkeuksena on sulfasyylin natriumsuola, joka liuoksessa antaa lähes neutraalin reaktion, ja se voidaan antaa suurempina pitoisuuksina.

Sulfonamundumiliuoksissa ne hajoavat ioneiksi. Farmakologinen aktiivisuus liittyy niiden dissosiaatiovakioihin. Esimerkiksi bakteriostaattinen vaikutus on voimakkaampi emäksisissä liuoksissa, koska näissä olosuhteissa muodostuu enemmän ioneja. Norsulfatsoli ja sulfasyyli ovat hyvin dissosioituneita, streptosidi on paljon huonompi. Yhdisteet, jotka kykenevät paremmin happamaan dissosiaatioon, imeytyvät paremmin. Sulfaniiliamidilääkkeet liukenevat hyvin biologisiin nesteisiin, mukaan lukien veriplasma.

Säilytä sulfonamidit luettelon B mukaisesti hyvin suljetussa astiassa pimeässä paikassa. Huumeiden säilyvyys 3–10 vuotta

Tämän ryhmän valmisteet kuuluvat kemoterapeuttisiin aineisiin, joilla on laaja antibakteerinen spektri, koska ne tukahduttavat monenlaisten grampositiivisten ja gram-negatiivisten bakteerien: streptokokkien, stafylokokkien, meningokokkien, gonokokkien, enterokalvon-dysenterisen ryhmän bakteerien ja monien muiden elintärkeän aktiivisuuden. Tuskin liukoiset yhdisteet (ftalatsoli ja sen analogit, sulimidi ja urosulfaani) toimivat pääasiassa gram-negatiivisilla bakteereilla. Sulfaniiliamidit ovat aktiivisia suuria viruksia vastaan ​​(trakooman taudinaiheuttajat, lonkka-lymfogranulomatoosi), kokkidiat, malaria ja toksoplasma-plasmodium, actinomycete jne.

Sulfaniiliamidilääkkeet estävät bakteerien kasvua ja kehittymistä, eli ne toimivat bakteriostaattisina. Ne vaikuttavat bakterisidiseen vaikutukseen vain, kun ne altistuvat sellaisille korkeille pitoisuuksille, jotka ovat vaarattomia makroorganismille. Sulfonamidien tärkein piirre on korkea aktiivisuus in vivo, jolla on suhteellisen heikompi vaikutus in vitro. Mikrobit turpoavat niiden vaikutuksen alaisena, lakkaavat lisääntymästä, tuottavat toksiineja, ovat alttiimpia kehon puolustukselle. Määritettiin yksittäisten lääkkeiden valikoiva kyky tietyille tartuntatautien patogeeneille. Joten norsulfatsoli ja sulfatsoli ovat aktiivisempia stafylokokki-infektioiden, streptosidin tapauksessa. - streptokokilla ja sulfapyridatsiini on erittäin tehokas bakteerin aiheuttamaan sepsiin, jos.

Bakteriostaattinen vaikutus riippuu lääkkeen kemiallisesta rakenteesta, plasmaproteiineihin sitoutumisen asteesta ja vahvuudesta, väliaineen reaktiosta, dissosiaatiovakiosta ja muista tekijöistä. Erityisen tärkeää on hermoston tila, makroorganismin suojavoimat, joka on johtava rooli. lopullinen infektioprosessi.

Sulfaniiliamidilääkkeiden toimintamekanismin perusta on sulfonamidien ja para-aminobentsoehapon (PABA) välinen antagonismi Para-aminobentsoehappomolekyylin ja sulfonamidien rakenteellisen samankaltaisuuden vuoksi jälkimmäiset pystyvät syrjäyttämään PABA: n mikro-organismin entsyymijärjestelmistä. Sulfonamidit rikkovat niiden kehitykseen tarvittavien "kasvutekijöiden" saamista - foolihappoa ja muita aineita, joiden molekyyli sisältää PABA: ta. Metioniinin, puriinin ja pyrimidiiniemästen synteesi häiritsee lääkkeiden vaikutusta mikrobisolussa, mikä puolestaan ​​johtaa nukleiinihapposynteesin rikkomiseen ja nukleoproteiinit.

Sulfonamidien bakteriostaattinen vaikutus ilmenee vain silloin, kun tietty huumeiden pitoisuus mikrobeja ympäröivässä ympäristössä. Tämän pitoisuuden tulisi olla riittävä estämään para-aminobentsoehapon käyttö kudoksissa mikro-organismien avulla. Mitä korkeampi PABK-pitoisuus on, sitä enemmän tarvitaan sulfanilamidivalmistetta antimikrobisen vaikutuksen alkamiseen. On todettu, että PABA: n yhden osan neutraloimiseksi tarvitaan 1600 osaa streptosidia, 100 osaa sulfatsiinia ja 36 osaa norsulfatsolia.

Sulfonamidien erityinen aktiivisuus suhteessa joihinkin mikrobeihin (streptokokit, gonokokit jne.) Ja aktiivisuuden puuttuminen suhteessa muihin selittyy sillä, että ensimmäiselle PABA: n läsnäolo ympäristössä on välttämätöntä, ja jälkimmäiselle tämä happo ei ole merkittävä. Samoin voidaan selittää sulfanilamidivalmisteiden korkean terapeuttisen vaikutuksen syntyminen akuutisti esiintyvien prosessien aikana, kun mikrobisolun aineenvaihdunta on voimakasta ja mikro-organismien ravitsemuksen ja aineenvaihdunnan häiriöt vaikuttavat tällä hetkellä välittömästi niiden tilaan.

Jotkut sulfonamidit osoittavat kilpailevaa antagonismia muihin entsyymijärjestelmiin nähden, erityisesti ne häiritsevät pyruvihapon dekarboksylointimenetelmää, glukoosin hapettumista.

Sulfa-lääkkeiden antimikrobisen vaikutuksen mekanismi määräytyy paitsi sulfonamidien ja para-aminobentsoehapon välinen kilpailusuhde. Sulfonamidit inhiboivat dihydrofolihapon synteesiä mikro-organismissa glutamiini- ja para-aminobentsoehapoista. Proteiiniaineet (pussi, kuolleet kudokset), jotka sisältävät suuren määrän PABA: ta, sekä jotkut lääkkeet, joiden molekyyli sisältää para-aminobentsoehappotähdettä (novokaiini, anestesiini), ovat sulfonamidien aktiivisuuden estäjiä. Samanaikaisesti urean läsnäolo lisää niiden bakteriostaattista aktiivisuutta.

Sulfaniiliamidilääkkeet eivät vaikuta mikrobien katalaasiin, indofenolioksidaasin, aspartaasin bakteerien aktiivisuuteen, eivät merkittävästi muuta dehydraattien aktiivisuutta eivätkä vaikuta proteolyyttisiin entsyymeihin. Joidenkin entsyymien ja PABK: n kanssa tämän ryhmän lääkkeet voivat kuitenkin olla kilpailusuhteessa. Esimerkiksi ne inhiboivat pikotinamidia sisältävien entsyymien karboksylaasiaktiivisuutta (tämä selittää norsulfatsolin vahvemman bakteriostaattisen vaikutuksen stafylokokkeihin). Sulfonamidit eivät toimi in vitro bakteerien toksiinien ja endotoksiinien suhteen, mutta ne kykenevät neutraloimaan endotoksiinien vaikutuksen kehoon.

Pienillä annoksilla altistuminen tai pitkien aikavälien sulfonamidien nimittäminen johtaa adaptiivisen vasteen kehittymiseen mikrobeissa, muuttamalla tapaa, jolla entsyymijärjestelmiä tarvitaan kasvuun ja lisääntymiseen. Tämän seurauksena on olemassa sulfanilamidi-resistenttejä mikro-organismien rotuja. PABK: n esto sulfonamidien kanssa ei häiritse merkittävästi mikrobien elintärkeää aktiivisuutta.

Mikro-organismien resistenssi, joka on hankittu yhdelle sulfanilamidivalmisteelle, ulottuu tämän ryhmän muihin valmisteisiin (täydellinen ristiresistenssi). Bakteerien saama resistenssi sulfonamideihin, joka liittyy PABA: n lisääntyneeseen tuotantoon, voi olla perinnöllisesti periytynyt.

Morfologia, kulttuuriset ja biokemialliset ominaisuudet, antigeeninen rakenne, virulenssimuutos sulfanilamidi-resistentteissä viljelmissä. Sulfonamidiresistenssin kehittyminen riippuu sekä mikro-organismien tyypistä, niiden tilasta että mikro-organismin tilasta (resistenssi, tulehdusprosessin luonne jne.).

Lähes kaikki sulfanilamidi-resistentit mikro-organismikannat säilyttävät suuren herkkyyden antibiooteille, nitrofuraaneille ja muille kemoterapeuttisille aineille.

Sulfonamidiyhdisteillä on monenlaisia ​​vaikutuksia makroorganismiin, ja niitä tulisi pitää spesifisinä hermo- ärsykkeinä. Ne vähentävät kehon reaktiivisuutta, ovat antipyreettisiä. Sulfaniiliamidilääkkeet toimivat anti-inflammatorisina, aiheutta- vat regeneraatioprosessien inhibitiota, kun niitä käytetään paikallisesti; vähentää maksan, munuaisen, pernasukleofosfataasin aktiivisuutta, häiritä normaaleja asetylaatioprosesseja, koska se on erityinen hiilihappoanhydraasin estäjä, vähentää plasman kykyä sitoutua hiilidioksidiin, estää kaasunvaihtoa, vähentää muiden entsyymijärjestelmien aktiivisuutta, edistää fagosytoosin prosessia, lisätä kehon vastustuskykyä toksiineille.

Antiallergisten, antipyreettisten ominaisuuksien ja sulfonamidien bakteriostaattisen vaikutuksen ansiosta voidaan käyttää erilaisia ​​sairauksia, joihin liittyy tulehduksellisia prosesseja. Niiden vaikutus mikro- ja makro-organismiin täydentävät toisiaan, mikä antaa hyvin selvän terapeuttisen vaikutuksen.

Sulfonamidilääkkeet ovat alhaisia ​​myrkyllisiä. Niiden pitkäaikainen käyttö liiallisina annoksina voi kuitenkin johtaa ei-toivottujen, toksisten vaikutusten kehittymiseen: hyödyllisen mikroflooran estäminen ruoansulatuskanavassa, syanoosi, leukopenia, anemia, B-avitaminosis, agranulosytoosi ja yleinen esto. Jos munuaistoiminta on riittämätön tai huumeiden suuret annokset on nimetty, voi esiintyä kristalluriaa. Sulfonamidien oikea antaminen eläimille ei aiheuta sivuvaikutuksia.

Sulfonamidien käytön aikana eläimille ei saa antaa lääkkeitä, jotka helposti katkaisevat rikkiä (natrium hyposulfiitti, Glauberin suola jne.).

Useimmat sulfonamidit imeytyvät helposti ruoansulatuskanavasta (streptotsidi, norsulfatsoli, etatsoli, sulfatsiini, sulfadimeziini, sulfapiridatsiini, sulfadimetoksiini jne.) Ja nopeasti kertyvät veressä, elimistöissä ja kudoksissa bakteriostaattisissa pitoisuuksissa, tunkeutuu hemato-enkefaaliseen estoon. Suurin osa lääkkeistä imeytyy ohutsuoleen. Absorptioprosentti riippuu hapon dissosiaation asteesta. Lääkkeiden natriumsuolat imeytyvät hyvin. Jotkut sulfonamidit, kuten ftalatsoli, sulgiini, ftazin, on vaikea imeytyä, pysyvät korkeassa konsentraatiossa suolessa suhteellisen pitkään ja ne erittyvät pääasiassa ulosteisiin, joten niitä käytetään pääasiassa ruoansulatuskanavan sairauksiin.

Monet tartuntataudit aiheuttavat tekijää ei ole veressä pidempään, vaan eri elimissä ja kudoksissa, joten sulfanilamidivalmisteiden pitoisuuden määrittäminen elimissä ja kudoksissa on usein tärkeämpää kuin niiden pitoisuuden määrittäminen veressä.

Sulfonamidien jakautumisnopeutta ja jakautumisastetta vaikuttavat valmisteiden kemiallinen rakenne, annos, antoreitti, patologisen prosessin aktiivisuus ja monet muut tekijät. Veressä, elimissä ja kudoksissa sulfaniliamidivalmisteet ovat vapaiden yhdisteiden muodossa ja plasman proteiineihin liittyvässä tilassa, osa lääkkeestä tapahtuu asetyloinnissa. Antibakteerisen aktiivisuuden ilmentämiseksi vapaan sulfanilamidin pitoisuudessa plasmassa tulisi olla vähintään 40 μg / ml.

Sulfa-lääkkeiden vahvuus ja sitoutumisaste plasman proteiineilla ovat erittäin tärkeitä, kun lääkkeet tunkeutuvat eri elimiin ja kudoksiin ja vaikuttavat niiden eliminaationopeuteen kehosta. Sulfonamidit sitoutuvat pääasiassa albumiinifraktioon, diffundoituvat kudokseen paljon pahemmaksi, joten albumiinia sisältävissä kehon nesteissä lääkkeiden konsentraatio on yleensä korkeampi verrattuna nesteisiin, jotka sisältävät pienemmän määrän albumiinia (CSF, soluvesi). Sulfa-lääkkeiden läpäisevyys veri-aivoesteen kautta riippuu sekä valmisteen ominaisuuksista että makro-organismin tilasta, ja tartunnan saaneessa organismissa sulfonamidit tunkeutuvat aivo-selkäydinnesteeseen paljon suuremmissa määrissä kuin terveessä organismissa. Eri elimissä ja kudoksissa ne jakautuvat epätasaisesti. Lihaksissa, pernassa, rasvakudoksessa suurin osa munuaisista löytyy huumeista, huomattavia määriä - keuhkoissa, mahalaukun ja suoliston seinissä, sydämessä, maksassa ja paljon pienemmissä. Sulfonamidit tunkeutuvat hyvin istukkaan.

Ihmisillä ja eläimillä sulfanilamidiyhdisteet, kuten muutkin lääkeaineet, joutuvat jakautumaan, hapettumaan, asetyloimaan. Erityisen tärkeä kliinisen käytännön kannalta on asetylointiprosessi. Se tapahtuu pääasiassa maksassa etikkahapon takia, toimitetaan ulkopuolelta ja johtuu hapon muodostumisesta kehossa pyruvihaposta.

Terveessä elimistössä asetyloinnin aste on jonkin verran suurempi kuin tartunnan saaneella henkilöllä. Lisäksi sulfonamidien asetylointitaso kasvaa niiden pitkäaikaisen käytön, virtsanerityksen vähenemisen, munuaissairauden ja munuaisten vajaatoiminnan myötä. Asetyloinnin intensiteetti eri eläinlajeissa vaihtelee.

Asetyloidut sulfonamidijohdannaiset eivät vaikuta mikro-organismeihin ja ovat paljon vähemmän liukoisia veteen. Heikon liukoisuuden vuoksi, erityisesti happamassa virtsassa, asetoproduktit saostuvat konglomeraattien muodostuessa, tukkeutumalla munuaistubululin lumeniin rikkomalla diureesiä.

Sulfa-lääkkeiden yhtenäisen terapeuttisen pitoisuuden ylläpitämiseksi veressä, elimissä ja kudoksissa niiden eliminaationopeus kehosta on tärkeä. Useimmat sulfonamidit (sulfasyyli, streptotsidi, norsulfatsoli jne.) Erittyvät suhteellisen nopeasti eläinten kehosta. Ne poistuvat pääasiassa munuaisista eräänlaiseksi muuttumattomaksi lähtöyhdisteeksi ja sidotussa tilassa etikka- ja glukuronihapoilla. Munuaisten lisäksi sulfonamidit voivat erittyä rintarauhasen, hiki, syljen keuhkoputkien ja suoliston rauhaset sekä maksat.

Terapeuttisissa termeissä lääkkeet, jotka imeytyvät nopeasti ruoansulatuskanavasta ja vapautuvat hitaasti kehosta, ovat erityisen arvokkaita. Riippuen sulfonamidien poistumisnopeudesta kehosta, jaan ne kolmeen ryhmään:

1) nopeasti vaikuttavat lääkkeet (streptosidi, norsulfatsoli, etatsoli, sulfasyyli, urosulfaani, sulfadimeziini jne.);

2) lääkkeet, joiden keskimääräinen kesto on (sulfatsiini, metyylisulfatsiini jne.), T

3) lääkkeet, joilla on pitkiä ja pitkäaikaisia ​​vaikutuksia (sulfapyridatsiini, sulfadimetoksiini, sulfamonometoksiini, sulfaleeni jne.).

Elimistön eliminaationopeus merkittäviin toimenpiteisiin määrää annoksen suuruuden ja lääkkeen ottamisen tiheyden. Erittymisnopeus on T50% tai T1/2, - puoliintumisaika eli aika veren maksimipitoisuuden vähentämiseksi 2 kertaa. Lyhytvaikutteisissa lääkkeissä T1/2 alle 8 tuntia, keskimääräinen kesto on 8-16 tuntia, pitkäaikaisia ​​ja erittäin pitkävaikutteisia lääkkeitä varten 24–56 tuntia tai enemmän.

Pitkävaikutteiset sulfaniliamidilääkkeet imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta, mikä luo suuria pitoisuuksia veressä, ja mikä tärkeintä, ne ovat pitkään säilyneet kehossa. Ne voidaan antaa paljon pienempinä annoksina ja pidempinä väliajoin injektioiden välillä. Nämä ominaisuudet laajentavat merkittävästi tämän ryhmän yhdisteiden käyttöä eläinlääketieteessä.

Bakteriostaattisen aktiivisuuden ilmentämiseksi tarvitaan tietty määrä lääkettä eläimen veressä, elimissä ja kudoksissa. Suhteellisen lievien sairauksien tapauksessa lääkkeiden pitoisuus veressä on 40–80 μg / ml, jos kyseessä ovat kohtalaiset sairaudet, 80–100 μg / ml ja vaikeissa tapauksissa 100–150 μg / ml. Annettujen lääkeainepitoisuuksien luominen ja ylläpitäminen veressä riippuu sulfanilamidin käytöstä.

Lyhyen aikavälin lääkkeitä määrätään 4-6 kertaa, keskimääräinen kesto on 2 kertaa, ja pitkävaikutteisia lääkkeitä kerran päivässä. Ensimmäisen annoksen (aloitusannoksen) tulisi olla lähes kaksi kertaa enemmän kuin myöhemmät (ylläpito) annokset, jotka on suunniteltu vapauttamaan vapautunut lääke. Hoidon kulku on yleensä 3-8 päivää. Alku- ja ylläpitoannosten suuruus riippuu patogeenin herkkyydestä, taudin vakavuudesta, eläimen iästä ja tilasta sekä lääkkeen ominaisuuksista.

Sulfonamidit on tarkoitettu hengitysteiden infektioiden (tracheiitti, keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, röyhkeä pleuriitti jne.) Hoitoon, eri etiologioiden gastrointestinaaliset sairaudet (dyspepsia, kokkidioosi, dysentria, gastroenterokoliitti jne.); erysipelas, myta, synnytyksen jälkeinen sepsis, pyeliitti, kystiitti, salmonelloosi, colibacillosis, pastöroosi, haava ja muut infektiot, jotka aiheutuvat sulfonamidien herkistä mikro-organismeista.

Sulfaniiliamidilääkkeitä määrätään ulkoisesti, suun kautta, lihaksensisäisesti, ihon alle ja laskimoon. Ulkopuolella käytetään voiteiden, vuohien, jauheiden muodossa.

Rationaalisimman sulfonamidihoidon yhteydessä on suositeltavaa nimittää samanaikaisesti kahden tai kolmen sulfaattilääkkeen seos, jossa on erilaiset imeytymis- ja erittymisnopeudet. Sulfa-lääkkeiden yhdistetty käyttö antibioottien, orgaanisten maalien ja muiden kemoterapeuttisten aineiden kanssa antaa hyviä tuloksia. Näissä tapauksissa tarvitaan pienempi annos lääkeainetta ja mahdollisuus sulfanilamidi-resistenttien mikro-organismien rotujen muodostumiseen vähenee.

Kontraindikaatiot sulfa-lääkkeiden käytöstä eläimille ovat harvat: yleinen acidoosi, hematopoieettisen järjestelmän sairaudet, hepatiitti.

Sulfonamidit ja sulfonamidit

Sulfaniiliamideja käytetään pääasiassa virtsatieinfektioiden hoitoon ja trimetoprimin kanssa - otiitin, keuhkoputkentulehduksen, sinuiitin ja pneumocystiksen keuhkokuumeiden hoitoon. Muiden infektioiden yhteydessä ne eivät ole melkein määrätty resistenttien patogeenien leviämisen vuoksi.

Fluorokinolonit ovat tärkeässä asemassa muiden antimikrobisten aineiden joukossa, koska niiden biologinen hyötyosuus on suuri suun kautta otettuna ja laaja vaikutusvaikutus. Nämä lääkkeet ovat aktiivisia aerobisia gram-negatiivisia sauvoja, stafylokokkeja ja gram-negatiivisia kokkeja vastaan. Fluorokinoloneja määrätään virtsatietulehduksille, prostatiitille, joillekin sukupuolitaudeille, osteomyeliitille ja suoliston infektioille. Uudet fluorokinolonit ovat erittäin aktiivisia epätyypillisen keuhkokuumeen, anaerobien ja pneumokokkien patogeeneihin, jotka mahdollistavat niiden käytön keuhkokuumeiden monoterapiana. Fluorokinoloneja ei yleensä määrätä lapsille ja raskaana oleville naisille, koska nämä lääkkeet vahingoittavat rikkaita rustoja ja aiheuttavat lapsille artropatiaa.

Virtsatie-antiseptistä metenamiinia käytetään virtsateiden infektioiden pitkäaikaiseen ennaltaehkäisyyn.

sulfonamidit

Sulfonamidit - ensimmäiset systeemiseen käyttöön tarkoitetut lääkkeet, joita käytetään menestyksellisesti bakteeri-infektioiden hoitoon ja ehkäisyyn. Näiden lääkkeiden esiintymisellä oli suuri tieteellinen ja käytännön merkitys; pian niiden yleisen käytön alkamisen jälkeen monien infektioiden esiintyvyys ja kuolleisuus laskivat jyrkästi. Kun löydetään penisilliiniä ja sitten muita antibiootteja, kiinnostus sulfonamideihin laski, ja nykyään heillä on melko vaatimaton paikka lääkärin arsenaalissa. Kuitenkin 1970-luvun puolivälissä. trimetopriimi- ja sulfametoksatsoliyhdistelmät, sulfonamidien laajuus on laajentunut jälleen.

Historiallinen tausta

Vuonna 1932 saksalaisen Farbenindustrin, Klarerin ja Mitchin tutkimuksessa saatiin patentti prontosyyliä ja joitakin muita sulfonamidiryhmää sisältäviä atsoväriaineita. Tietäen, että synteettiset atsovärit ovat aktiivisia streptokokkeja vastaan, Domagk, joka johti yrityksen tutkimusosastoa ja työskenteli Clarerin ja Mitchin kanssa, tutki äskettäin syntetisoituja aineita ja huomasi nopeasti, että se voi parantaa hiiriä streptokokista ja joistakin muista infektioista (Domagk, 1935). Prontosilin antibakteeristen ominaisuuksien löytämiseksi vuonna 1939 Domagk sai Nobelin palkinnon. Vuonna 1933 Foerster julkaisi ensimmäisen kuvauksen prontosyylin kliinisestä käytöstä 10 kuukauden ikäisessä lapsessa, jolla oli stafylokokki sepsis: menestys oli vaikuttava. Nämä merkittävät löydöt eivät kuitenkaan houkuttaneet välittömästi lääketieteellisen yhteisön huomiota. Aluksi he olivat kiinnostuneita englantilaisista tutkijoista: Colebrook ja Kenny (1936) sekä Battle et al. (1936) raportoi prontosyylin ja sen aktiivisen metaboliitin sulfanilamidin onnistuneesta käytöstä synnytyksen jälkeisessä sepsissa ja meningokokki-infektiossa. Nämä kaksi viestiä heräsivät lopulta maailman lääketieteellisen yhteisön kiinnostuksen: kokeellinen ja kliininen työ alkoivat laskea yksi toisensa jälkeen. Sulfonamidien diureettien (hiilihappoanhydraasin estäjät) ja sokerin pelkistävien aineiden (sulfonyyliureajohdannaiset) tutkimuksen aikana kehitettiin.

Kemialliset ominaisuudet

Antibakteerinen vaikutus

Sulfonamidit ovat laajan spektrin antimikrobisia aineita, jotka ovat aktiivisia sekä grampositiivisia että gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Viime vuosina resistenttien kantojen leviäminen on kuitenkin rajoittanut näiden lääkkeiden käyttöä. Koska sulfonamidit ovat luonteeltaan vain bakteriostaattisen vaikutuksen vuoksi, turvallinen immuniteetti on tarpeen patogeenin tuhoamiseksi.

Toiminnan spektri

Yhä useammat mikro-organismit ovat vastustuskykyisiä sulfonamidien suhteen. In vitro Streptococcus pyogenes voi olla herkkä näille lääkkeille. Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Nocardia spp., Actinomyces spp., Ca-lymmatobacterium granulomatis ja Chlamydia trachomatis. BMD vaihtelee välillä 0,1 μg / ml Chlamydia trachomatis -valmisteen ja 4–64 μg / ml: n välillä Escherichia coli. Sulfonamidien maksimipitoisuus seerumissa on 100–200 µg / ml.

Useiden vuosien ajan sulfonamidia on käytetty meningokokki-infektioiden hoitoon, mutta nyt useimmat B- ja C-seroryhmien meningokokit (USA: ssa) ja seroryhmä A (muissa maissa) ovat niihin vastustuskykyisiä. Sama pätee Shigella spp. Lisäksi sulfonamidien ei katsota enää olevan valittuja lääkkeitä, joita voidaan käyttää Escherichia coli -valmisteen virtsatieinfektioihin, koska nämä patogeenit ovat myös usein resistenttejä.

Toimintamekanismi

Sulfonamidit ovat para-aminobentsoehapon rakenteellisia analogeja. He kilpailevat sen kanssa fooli- (pteroneglugamiinihapon) hapon (Hides, 1940; Woods, 1940) syntetisoimisprosessissa dihydropteroaattisyntaasin aktiivisen keskuksen, bakteerientsyymin, kanssa, jonka kanssa muodostuu dihydrofolihapon, dihydin, esiaste. ropertoiinihappo (kuvio 44.2). Vain mikro-organismit, jotka on pakotettu syntetisoimaan itsenäisesti foolihappoa, ovat herkkiä sulfonamidille; ne, jotka voivat saada sen valmiiksi muotoon ulkoisesta ympäristöstä, ovat resistenttejä näille lääkkeille. Para-aminobentsoehappo heikentää sulfonamidien bakteriostaattista vaikutusta. Nisäkässolut ovat epäherkkiä sulfonamidien suhteen, koska ne eivät syntetisoi foolihappoa, mutta ne on valmistettu valmiina. Tässä suhteessa ne ovat samankaltaisia ​​kuin lopullista foolihappoa käyttävät bakteerit.

Sulfonamidi Synergistit

Hankittu vastus sulfonamideihin

Sulfonamidien kestävyys voi tapahtua mutaatioiden tai plasmidi-geenien välityksellä (luku 43). Hankittu vastus on peruuttamaton, varsinkin jos se esiintyy in vivo. Ristiresistenssi muiden ryhmien mikrobilääkkeille ei ole tyypillistä. In vivo -vastuksen syntyminen ei vaikuta mikro-organismien virulenssiin tai antigeenisiin ominaisuuksiin.

Sulfonamidien kestävyyden perusta on bakteerien entsyymien muutos tai este lääkkeen kulkeutumiselle. Stabiilisuus voi olla seurausta: 1) dihydropteroaattisyntaasin affiniteetin vähenemisestä sulfonamideihin, 2) bakteerikalvojen läpäisevyyden vähenemiseen lääkkeelle tai sen aktiiviselle eliminaatiolle solusta, 3) vaihtoehtoisten keinojen synteesiin foolihapon tai lääkeaineen antagonistien saatavuudesta. Esimerkiksi jotkut sulfonamidiresistentit stafylokokkikanavat syntetisoivat 70 kertaa enemmän para-aminobentsoehappoa kuin herkät kannat. Kestävyyteen ei kuitenkaan aina liity para-aminobentsoehapon tuotannon lisääntymistä. Kestävät kannat voivat syntetisoida dihydroptereita ja ntase, joka ei ole herkkä sulfonamidille. Tällainen resistenssi koodataan plasmidigeeneillä.

farmakokinetiikkaa

Lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka on erityisesti suunniteltu ruoansulatuskanavan paikalliseen toimintaan, sulfonamidit imeytyvät nopeasti, kun niitä otetaan suun kautta. Biosaatavuus on 70-100%, ja 30 minuutin kuluttua lääke voidaan havaita virtsassa. Seerumin maksimipitoisuus saavutetaan 2-6 tunnin kuluessa, sulfaniilamidit imeytyvät pääasiassa ohutsuolessa ja osittain mahassa. Imeytyminen emättimen limakalvon, hengitysteiden ja vaurioituneen ihon läpi vaihtelee suuresti, mutta joissakin tapauksissa se voi riittää sivuvaikutusten, myös herkistymisen, kehittämiseen.

Kaikki sulfonamidit sitoutuvat vaihtelevassa määrin plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Sitoutumisen aste määräytyy lääkkeen ja sen pK: n hydrofobisuuden perusteella; lääkkeet, joilla on korkea pK, fysiologisilla pH-arvoilla, sitoutuvat proteiineihin heikosti ja alhaisen pH: n kanssa - päinvastoin.

Sulfonamidit tunkeutuvat kaikkiin kudoksiin. Vapaa sulfadiatsiini jakautuu tasaisesti ekstrasellulaarisen ja solunsisäisen nesteen välillä, ja sulfafu-razoli kerääntyy pääasiassa solunulkoiseen nesteeseen. Tämän ryhmän valmisteet tunkeutuvat helposti biologisiin nesteisiin - pleuraaliseen, peritoneaaliseen, synoviaaliseen, vesipitoiseen huumeen, jossa niiden pitoisuus voi olla 50–80% seerumista. Koska näissä nesteissä oleva proteiinipitoisuus on yleensä pieni, sulfonamidit ovat aktiivisessa, sitoutumattomassa muodossa.

Sulfadiatsiini ja sulfafuratsoli voivat saavuttaa terapeuttiset pitoisuudet CSF: ssä. Tasaisessa tilassa niiden pitoisuudet ovat 10–80% seerumia. Kuitenkin resistenttien kantojen leviämisen vuoksi meningiitilla näitä lääkkeitä käytetään harvoin.

Sulfonamidit kulkevat helposti istukan läpi ja kertyvät sikiön kudoksiin pitoisuuksina, joilla voi olla sekä terapeuttisia että sivuvaikutuksia.

Elimistössä sulfonamidit metaboloituvat pääasiassa maksassa, pääasiallinen aineenvaihdunta on aminoryhmän asetylaatio, ja erilaiset valmisteet käyvät läpi asetyloinnin vaihtelevassa määrin.Tässä prosessissa muodostuneilla yhdisteillä ei ole antibakteerista aktiivisuutta, mutta säilytetään toksiset ominaisuudet.

Sulfonamidit erittyvät muuttumattomina ja metaboliittien muodossa. Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisilla, joten T, / 2-sulfonamidit riippuvat munuaisten toiminnasta. Aikaisempien sukupolvien valmisteet ovat vähemmän liukenevia, ja kun ne virtsaavat, ne voivat saostua kiteinä ja aiheuttaa virtsateiden tukkeutumisen (ks. Alla). Pieni määrä sulfonamidia erittyy sappeen, maitoon ja muihin kehon nesteisiin.

Yksittäisten sulfonamidien farmakologiset ominaisuudet

Suun kautta annettavien sulfonamidien imeytymisnopeuden ja erittymisen mukaan ne jakautuvat kolmeen ryhmään: 1) nopeasti imeytyvät ja nopeasti erittyvät (esimerkiksi sulfafuratsoli ja sulfadiatsiini), 2) hyvin heikosti imeytyvät - vaikuttavat suolen luumeniin (esim. Sulfasalatsiini), 3) imeytyvät nopeasti, mutta hitaasti erittyvät pitkävaikutteiset lääkeaineet (sulfadoksiini). Lisäksi on olemassa paikallisesti käytettäviä sulfonamidia, kuten sulfaketa-keski, mafenidi ja hopea- sulfadiatsiini.

Imeytyvät nopeasti ja nopeasti erittyvät sulfonamidit

Sulfafurazol. Tällä lääkkeellä on korkea antibakteerinen aktiivisuus. Hyvän liukoisuutensa vuoksi sillä ei ole lainkaan haitallista vaikutusta munuaisiin ja sen vuoksi lähes vanhat, vähemmän liukoiset valmisteet.

Sulfafuratsoli sitoutuu suurelta osin plasman proteiineihin. Kun lääke on otettu 2-4 g: n annoksella, seerumin maksimipitoisuus - 110-250 µg / ml - saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa. Asetyloidun muodon osuus on 28 - 35% lääkkeestä veressä ja noin 30% virtsassa. 24 tunnin kuluessa noin 95% hyväksytystä annoksesta erittyy munuaisten kautta. Sulfuratsolin pitoisuus virtsassa on merkittävästi suurempi kuin seerumissa, ja sillä voi olla bakterisidinen vaikutus. Lääkkeen pitoisuus CSF: ssä on noin kolmasosa seerumista.

Sulfafuratsoli-dietanoliamiinia käytetään erityisesti silmäinfektioihin. Sulfafuratsoliasetaatilla ei ole makua ja sitä käytetään siksi lapsilla. Sulfafuratsolia tuotetaan yhdistelmävalmisteena, jossa on fenatsopyridiiniä (500 mg sulfafuratsolia ja 50 mg fenatsopyridiiniä), jolla on virtsan antiseptisen ja kipulääkkeen ominaisuuksia. Fenatsopyridiini antaa virtsalle oranssinvärisen värin. Yhdistelmätuotetta, joka sisältää sulfafuratsoliasetaattia ja erytromysiini-etyylisukkinaattia, käytetään lapsille otitis mediaan hoitoon.

Imeytyy nopeasti ja erittyy nopeasti.

Heikosti imeytynyt (vaikuttaa suoliston luumeniin)

Paikallinen käyttö

Sulfafuratsolin sivuvaikutus on sama kuin muiden sulfonamidien (ks. Alla). Vakavia haittavaikutuksia esiintyy alle 0,1%: lla potilaista. Sulfafuratsoli on liukoisempi virtsaan kuin sulfadiatsiini, ja siksi se aiheuttaa harvoin hematuriaa ja kristalluriauria (0,2–0,3% tapauksista). Kuitenkin hoidon aikana juhlasalissa on käytettävä riittävästi nestettä. Munuaisten vajaatoiminnassa sulfafuratsolia, kuten kaikkia systeemiseen käyttöön tarkoitettuja sulfonamidia, määrätään varoen. Sulfafuratsoli voi aiheuttaa allergisia reaktioita, myös kuolemaan johtavia. Jos on tarpeen määrätä nopeasti imeytyvä ja nopeasti erittyvä sulfanilamidi, useimmat lääkärit suosivat sulfulfuratsolia.

Sulfametoksatsoli. Tämä lääke on lähellä sulfafuratsolia, mutta imeytyy ja erittyy hitaammin. Sulfametoksatsolia määrätään suun kautta sekä virtsatieinfektioille että muille infektioille. Sulfametoksatsolin asetyloitu metaboliitti on huonosti liukeneva, ja sen pitoisuus virtsassa on riittävän suuri, joten sinun on ryhdyttävä toimenpiteisiin kiteisen kristallian estämiseksi. Sulfametoksatsolia käytetään samoissa tilanteissa kuin sulfafuratsolia. Sulfametoksatsolia tuotetaan myös yhdistettynä lääkkeenä fenatsopyridiinillä, jolla on virtsan antiseptisen ja kipulääkkeen ominaisuuksia, sekä yhdistelmiä trimetopriimin kanssa (ks. Alla).

Sulfadiazine. Lääke imeytyy nopeasti suun kautta otettuna; sen maksimaalinen pitoisuus seerumissa saavutetaan 3-6 tunnin kuluttua, 3 g lääkkeen nauttimisen jälkeen se on 50 μg / ml. Kun seerumipitoisuus on 100 ug / ml ja plasman albumiinin normaali taso, plasman proteiineihin sitoutuneen lääkeaineen osuus on noin 55%. Nielemisen jälkeen annoksella 60 mg / kg saavutetaan terapeuttinen pitoisuus CSF: ssä 4 tunnin kuluttua.

Sulfadiatsiini erittyy munuaisten kautta ensin nopeasti ja sitten 2-3 päivän kuluessa hitaammin. Virtsaan se voidaan havaita jo 30 minuutin kuluttua nauttimisen jälkeen. 15 - 40% sulfadiatsiini erittyy asetyloidussa muodossa. Asetyloitu lääke on helpompi poistaa kuin muuttumaton. Virtsan alkalisointi nopeuttaa lääkeaineen molempien muotojen erittymistä vähentämällä niiden tubulaarista reabsorptiota.

Kun hoidetaan sulfadiatsiinilla, potilaiden tulee kuluttaa tarpeeksi nestettä. Aikuisilla diureesi on säilytettävä vähintään 1200 ml: n tasolla; lapsilla sen arvo riippuu painosta. Jos vaadittua diureesiä ei ole mahdollista antaa, natriumvetykarbonaattia määrätään kiteytymisen estämiseksi.

Huonosti imeytyvät sulfonamidit

Sulfasalatsiini. Tämä lääke ei ole juuri imeytynyt ruoansulatuskanavaan. Sulfasalatsiinia käytetään haavaisen paksusuolitulehduksen ja Crohnin taudin hoitoon, vaikka noin kolmasosa tapauksista uusiutuu. Akuuteissa haavaisissa paksusuolitulehduksissa glukokortikoidit ovat tehokkaampia, mutta lievissä tai kohtalaisissa tapauksissa sulfasalatsiini on edullinen. Crohnin taudin lievissä tapauksissa hoito alkaa myös tästä lääkkeestä. Suolessa sulfasalatsiini hajoaa bakteerien avulla, jolloin muodostuu sulfapyridiiniä ja 5-aminosalisyylihappoa. Jälkimmäinen pysyy suoliston lumenissa ja sillä on tulehdusta ehkäisevä vaikutus. Sulfapyridiini on aktiivinen sulfanilamidi, joka imeytyy ja erittyy munuaisten kautta; se on se, joka aiheuttaa sivuvaikutuksia. Sulfasalatsiini ei riko normaalia suoliston mikroflooraa. Haittavaikutuksia ovat Heinzin anemia ja agranulosytoosi. G-6-PD-puutos on akuutti hemolyysi mahdollista. 20%: lla potilaista on pahoinvointia, kuumetta ja nivelkipua; näissä tapauksissa herkistyminen voi olla tehokasta. Miehillä sulfasalatsiini voi aiheuttaa palautuvaa hedelmättömyyttä vähentämällä siittiöiden määrää ja hajottamalla niiden morfologian.

Pitkävaikutteiset sulfonamidit

Sulfadoksiini-N-1- (5-dimetoksi-4-pyrimidinyyli) -sulfonamidi - esiintyy hyvin hitaasti (T1 / 2 7-9 päivää). Yhdistetyn lääkkeen (sulfadoksiini / pyrimetamiini; 500 mg sulfadoksiinia ja 25 mg pyrimetamiinia) muodossa sitä käytetään malarian aiheuttamiseen, jota aiheuttavat mefloquine-resistentit Plasmodium falciparum -kannat (luku 40). Koska sulfadoksiini voi aiheuttaa erittäin vakavia, jopa kuolemaan johtavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, profylaktisissa tarkoituksissa sitä määrätään vain suurella malarian riskillä, joka on resistentti muille lääkkeille.

Sulfonamidit paikalliseen käyttöön

Sulfacetamide. Tämä lääke on N-1-asetyylisulfanilamidi, sen liukoisuus on noin 90 kertaa suurempi kuin sulfadiatsiinin. Sulfasetamidin natriumsuolan liuoksia käytetään laajalti oftalmologiassa. Paikalliseen käyttöön tarkoitettuja sulfonamidia käytetään harvoin niiden alhaisen tehokkuuden ja suuren herkistymisen riskin vuoksi, mutta sulfasetamidi on poikkeus tähän sääntöön. Se on melko tehokas eikä edes suurina pitoisuuksina ärsytä silmän limakalvoa. Sulfonamidien natriumsuolojen liuoksilla on tavallisesti voimakas emäksinen reaktio, ja natriumsuolan sulfasetamidin 30-prosenttisen liuoksen pH on 7,4. Sulfetamidi tunkeutuu silmäkudokseen ja kerääntyy siellä suurina pitoisuuksina. Vaikka allergiset reaktiot sulfasetamidille ovat harvinaisia, sitä ei määrätä allergisille sulfonamidille.

Hopean sulfadiatsiini. In vitro tämä lääke estää lähes kaikkien patogeenisten bakteerien ja sienien kasvua, mukaan lukien ne, jotka ovat resistenttejä muille sulfonamidille. Sitä käytetään palovammoihin haavojen bakteerien kolonisaation vähentämiseksi ja haavainfektioiden riskin vähentämiseksi. Syvien infektioiden hoitoon sulfadiatsiinihopeaa ei käytetä. Hitaasti vapautunut lääkkeestä hopealla on myrkyllinen vaikutus mikro-organismeihin. Hopean sulfadiatsiini voi kehittyä vastustuskykyiseksi. Toisin kuin hopea, joka lähes ei imeydy haavan pinnasta, sulfadiatsiini voi saavuttaa terapeuttiset pitoisuudet veressä, jos haavan pinta on riittävän laaja. Haittavaikutukset ovat harvinaisia ​​ja niihin kuuluvat polttaminen, ihottuma ja kutina. Hopean sulfadiatsiini on yksi yleisesti hyväksytyistä lääkkeistä, jotka on valittu palovammojen tartunnan ehkäisemiseksi.

Mafenid. Tämä lääke on para-aminometyylibentsolisulfamidi. Saatavana asetaattina. Paikallisesti levitettynä se estää useimpien gramnegatiivisten ja grampositiivisten bakteerien haavan kolonisaation. Syvällä infektiolla ei käytetä mafenidiä. Joskus hoidon aikana on Candida spp. Kerma, jossa on mafen idom, levitetään haavan pinnalle 1–2 kertaa päivässä kerroksen ollessa 1-2 mm. Ennen lääkkeen jokaista levitystä haava puhdistetaan nekroottisesta kudoksesta. Hoitoa jatketaan, kunnes ihonsiirto on mahdollista. Mafenidi imeytyy nopeasti, siirtyy systeemiseen verenkiertoon ja muuttuu parakarboksibentseenisulfamidiksi. Seerumin maksimipitoisuus saavutetaan 2-4 tuntia lääkkeen levittämisen jälkeen polttopintaan. Haittavaikutuksia ovat voimakas kipu käyttöpaikalla ja allergiset reaktiot. Koska sidosta ei käytetä mafenidihoidon aikana, nesteen häviäminen polttopinnalta on mahdollista. Lääkeaine ja sen metaboliitit inhiboivat hiilihappoanhydraasia ja aiheuttavat virtsan alkaloitumista. Mahdollisen metabolisen asidoosin riskin vuoksi kompensoivalla takypnealla ja hyperventilaatiolla mafenidin käyttö on vähäistä.

Haittavaikutukset

Sulfonamidit aiheuttavat monenlaisia ​​sivuvaikutuksia, joiden yleinen taajuus on noin 5%. Jotkut sivuvaikutukset johtuvat yksittäisistä eroista sulfanilamidiaineenvaihdunnassa (Shear et ai., 1986).

Virtsatie

Ensimmäiset sulfonamidit aiheuttivat usein kristalluria, mutta kun niitä käsiteltiin uusilla, liukoisemmilla lääkkeillä, kuten sulfafuratsolilla, se on erittäin harvinaista. Kristalluriaa havaittiin AIDS-potilailla dehydraation taustalla, jotka saivat sulfafuratsolia toksoplasman enkefaliittia varten. Kun hoidetaan sulfafuratsolia, diureesi on säilytettävä vähintään 1200 ml: n tasolla (aikuisilla). Riittämättömällä diureesilla tai virtsan happamoitumisella ryhdytään toimenpiteisiin sen alkalisoimiseksi, koska jopa lievä pH: n nousu lisää merkittävästi sulfafuratsolin liukoisuutta.

veri

Akuutti hemolyyttinen anemia. Sulfonamidien aiheuttama akuutin hemolyysin mekanismi ei ole aina selvä. Joissakin tapauksissa syy on herkistyminen, toisissa - G-6-PD-punasolujen epäonnistuminen. Sulfadiatsiinihoidossa hemolyyttinen anemia tapahtuu harvoin (0,05%). Ei tiedetä, kuinka usein sulfulfuratsoli aiheuttaa sen.

Agranulosytoosi. Tämä haittavaikutus esiintyy noin 0,1%: lla sulfadiatsiinia saaneista potilaista. Agranulosytoosi on myös mahdollinen muiden sulfonamidien hoidossa. Leukosyyttien määrä voi pysyä alhaisena usean viikon tai kuukauden ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen, mutta hoitoa ei yleensä tarvita.

Aplastinen anemia. Tämä sivuvaikutus, jolle on ominaista vakava anemia, leukopenia ja trombosytopenia, on erittäin harvinaista, mutta voi johtaa kuolemaan. Syynä on luultavasti sulfonamidien suora myrkyllinen vaikutus luuytimeen. Potilaat, joilla on pienentynyt luuydinreservi (esimerkiksi ne, jotka kärsivät aidsista tai saavat kemoterapiaa), kokevat usein palautuvan verenmuodostuksen.

Allergiset reaktiot

Sulfonamidien allergisten reaktioiden esiintymistiheys vaihtelee suuresti. Ihovaurioita voi näkyä ja limakalvojen morbilliforminen, scarlatiniform, bullosa, aivoverenvuotoon ihottuma, kiinteät lääkeainereaktioita, nokkosihottuma, kyhmyruusu, polymorfinen eryteema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erytrodermia ja valoherkkyys. Lääkkeen toksidermiya esiintyy tavallisesti viikon kuluessa hoidon aloittamisesta ja aikaisemmalla herkistymisellä - ja aikaisemmin. Ihottumaa seuraa usein kuume, huonovointisuus ja kutina. Kun hoidetaan sulfafuratsolia, toksidermia esiintyy noin 2 prosentissa tapauksista. Lääkkeen tokidermian riski lisääntyy AIDS-potilailla. Muutama päivä sulfonamidien hoidon aloittamisen jälkeen voi kehittyä seerumin sairaus. Usein on huumeita (kun sulfafuratsolia käytetään noin 3 prosentissa tapauksista).

Maksan keskipiste tai diffuusinen nekroosi sulfonamidien suoran toksisen vaikutuksen tai herkistymisen takia esiintyy alle 0,1%: lla potilaista. 3-5 päivää hoidon alkamisen jälkeen ilmenee päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua, kuumetta, hepatomegaliaa, keltaisuutta ja laboratoriomerkkejä maksavauriosta. edelleen, kuolemaan johtava maksan nekroosi voi kehittyä.

Muut sivuvaikutukset

Vähentynyt ruokahalu, pahoinvointi ja oksentelu esiintyvät 1-2%: lla potilaista ja niillä on todennäköisesti keskeinen alkuperä. Vastasyntyneillä, erityisesti ennenaikaisilla, sulfonamidit voivat syrjäyttää bilirubiinin kompleksista albumiinilla. Tällöin epäsuora bilirubiini kerääntyy basaalitukeen ja subtalamiseen ytimeen, mikä johtaa bilirubiinien enkefalopatian kehittymiseen, joka tunnetaan myös ydinvoima-keltaisuutena. Sulfaniiliamideja ei tule määrätä raskauden loppuvaiheessa ja imetyksen aikana, koska ne ylittävät istukan ja erittyvät maitoon. Huumeiden vuorovaikutus. Sulfonamidien ja epäsuorien antikoagulanttien, sulfonyyliureajohdannaisten ja hydantoiinien vuorovaikutus on erittäin tärkeää. Samanaikainen tapaaminen sulfonamidien kanssa voi olla tarpeen näiden lääkkeiden annoksen pienentämiseksi, koska sulfonamidit tehostavat niiden toimintaa tukahduttamalla aineenvaihduntaa ja mahdollisesti syrjäyttämällä komplekseista albumiinin kanssa.

hakemus

Aikaisemmin sulfonamidit olivat monien infektioiden tärkeimmät korjaustoimenpiteet, mutta tehokkaampien mikrobilääkkeiden kehittäminen ja resistenttien kantojen leviäminen